單細(xì)胞測(cè)序研究揭示新冠“混打”型加強(qiáng)針增強(qiáng)免疫機(jī)制

國(guó)家傳染病防治中心張文宏課題組于今年10月在Cell Discovery上發(fā)表題為“Cellular basis of enhanced humoral immunity to SARS-CoV-2 upon homologous or heterologous booster vaccination analyzed by single-cell immune profiling”論文。 該研究利用高通量單細(xì)胞V(D)J測(cè)序技術(shù)深入解析，結(jié)果顯示“混合”型加強(qiáng)疫苗有利于增強(qiáng)機(jī)體對(duì)病毒的抵抗力。

研究背景和思路

新冠疫苗加強(qiáng)針能顯著增強(qiáng)體液免疫反應(yīng)，異源加強(qiáng)疫苗比同源加強(qiáng)疫苗臨床效果更優(yōu)，但其背后的分子機(jī)制一直沒(méi)有得到闡明。

該研究對(duì)同源加強(qiáng)疫苗BBIBP-CorV/BBIBP-CorV或異源加強(qiáng)疫苗BBIBP-CorV/ZF2001方案的受體進(jìn)行了6個(gè)月以上的增強(qiáng)劑量免疫后抗體應(yīng)答的持久性和單細(xì)胞免疫譜（即高通量單細(xì)胞V(D)J測(cè)序技術(shù)）進(jìn)行了縱向研究。

關(guān)鍵結(jié)論總結(jié)

借用高通量單細(xì)胞V(D)J測(cè)序技術(shù)，課題組選取了4位注射同源加強(qiáng)疫苗異源樣本（2位中和抗體反應(yīng)高，2位中和抗體反應(yīng)低），8位注射異源加強(qiáng)疫苗樣本（4位中和抗體反應(yīng)高，4位中和抗體反應(yīng)低），分別取了注射加強(qiáng)針后D0、D3、D14、D90、D180的PBMC樣本進(jìn)行了高通量單細(xì)胞V(D)J測(cè)序技術(shù)。

單細(xì)胞測(cè)序取樣設(shè)計(jì)

通過(guò)高通量單細(xì)胞V(D)J測(cè)序技術(shù)可以了解到每份樣本中不同細(xì)胞占比，以及每個(gè)細(xì)胞基因表達(dá)情況。

不同取樣點(diǎn)PBMC樣本中細(xì)胞類(lèi)型分群注釋圖

1. 增強(qiáng)劑通過(guò)刺激記憶細(xì)胞和從頭激活B細(xì)胞兩種途徑來(lái)達(dá)到更快、更強(qiáng)的漿母細(xì)胞反應(yīng)，產(chǎn)生更多的抗體，且異源比同源作用更強(qiáng)。

注射加強(qiáng)針后的BCR來(lái)源分類(lèi)分析

2. 抗體產(chǎn)生的增強(qiáng)，和血液中傳統(tǒng)樹(shù)突狀細(xì)胞(cDCs)的抗原呈遞呈正相關(guān)，后者通過(guò)濾泡輔助T細(xì)胞(Tfh)的激活和發(fā)育為B細(xì)胞的成熟提供支持。

cDC- Tfh- B細(xì)胞相關(guān)性

3. cDC/Tfh/B細(xì)胞的正常激活，伴隨著能量代謝途徑相關(guān)基因的上調(diào)，以及谷氨酰胺水解相關(guān)基因的上調(diào)。

以上這些結(jié)論對(duì)于進(jìn)一步開(kāi)發(fā)下一代具有更高和更持久療效的新一代SARS-CoV-2疫苗都有一定的指示作用。

參考文獻(xiàn)

1 Cellular basis of enhanced humoral immunity to SARS-CoV-2 upon homologous or heterologous booster vaccination analyzed by single-cell immune profiling，Cell Discovery，2022